Associazione tra il sistema renina-angiotensina e gli esiti cognitivi in 15 anni: Lo studio Look AHEAD

Lo studio rappresenta un'analisi secondaria condotta nel contesto del randomized controlled trial Look AHEAD (Action for Health in Diabetes), uno dei più importanti studi su diabete e salute cognitiva. Il disegno sperimentale ha selezionato 310 partecipanti community-dwelling senza demenza e non in trattamento con farmaci che alterano il RAS. Il campione ha caratteristiche demografiche specifiche: il 65% donne, 76% caucasici, con BMI indicativo di sovrappeso nel 34% dei casi e HbA1c basale di 6,7%, indicativo di diabete ben controllato. Le misurazioni dei biomarcatori del RAS includevano angiotensina II (ANGII), angiotensina 1-7 (ANG1-7), ACE-1 e ACE-2, misurati al primo anno dello studio. Il follow-up longitudinale di 15 anni ha permesso di valutare gli esiti cognitivi a lungo termine. I risultati più significativi evidenziano che un aumento di una deviazione standard di ANG1-7 era associato a una riduzione delle probabilità di compromissione cognitiva con odds ratio di 0,35 (intervallo di confidenza 95% 0,16-0,77; p = 0,001). Inoltre, livelli più elevati di ANG1-7 predicevano migliore funzione cognitiva globale 15 anni dopo (β = 1,03 × 10-3; p = 0,039). Questi risultati si inseriscono nel contesto di evidenze crescenti circa il ruolo della disregolazione del RAS nella fisiopatologia dell'Alzheimer. Il RAS è noto per regolare l'omeostasi cerebrale, la neuroinflammazine e la clearance di proteina amiloide. ANG1-7, in particolare, sembra avere effetti protettivi neuronali attraverso il recettore Mas, contrastando gli effetti pro-infiammatori dell'angiotensina II. Lo studio fornisce dati preliminari sulla capacità dei componenti circolanti del RAS di fungere da marcatori di protezione contro l'invecchiamento cognitivo patologico.