La nucleoporina endoteliale Nup93 mantiene l’omeostasi vascolare attraverso la regolazione della attività RhoA/ROCK dipendente da Sun1

Lo studio affronta una lacuna significativa nella comprensione dei meccanismi molecolari alla base dell'invecchiamento vascolare e dell'ipertensione associata all'età. La metodologia combina approcci sperimentali in vitro e in vivo utilizzando cellule endoteliali umane primarie e un innovativo modello murino endoteliale-specifico inducibile con delezione di Nup93. Nel disegno sperimentale, gli autori hanno impiegato tecniche di knockdown mirato di Nup93 mediante approcci molecolari specifici, valutando molteplici parametri funzionali including la permeabilità della barriera endoteliale, la rigidità cellulare e l'attività della sintasi dell'ossido nitrico endoteliale (eNOS). I dati quantitativi principali dimostrano che la perdita di Nup93 causa un aumento significativo dell'attività di RhoA/ROCK con conseguente aumento della permeabilità endoteliale e riduzione della biodisponibilità di NO, biomarcatori critici della disfunzione endoteliale. Particolarmente rilevante è la scoperta che il knockdown di Nup93 riduce drasticamente i livelli proteici di Sun1, rappresentando il meccanismo chiave di patogenesi. Il contesto clinico è particolarmente significativo considerando che l'iperattivazione di RhoA/ROCK è stata identificata come major contributor nell'ipertensione associata all'invecchiamento e nelle malattie vascolari, condizioni di grande rilevanza epidemiologica globale. I risultati si integrano con la crescente letteratura sulla funzione biologica dei componenti della membrana nucleare nell'endotelio, ampliando la prospettiva dalla biologia nucleare convenzionale verso la patobiologia vascolare sistemica.