Trombosi venosa e arteriosa dopo fotoaferesi extracorporea: uno studio di coorte descrittivo utilizzando una rete federate di cartelle cliniche elettroniche

Lo studio condotto sulla rete TriNetX rappresenta un'importante analisi real-world riguardante la sicurezza della fotoaferesi extracorporea (ECP), una procedura immunomodulatoria sempre più utilizzata nel trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite cronica e del linfoma cutaneo a cellule T. Nel 2018, l'FDA aveva segnalato preoccupazioni relative a eventi tromboembolici venosi in pazienti sottoposti a ECP, tuttavia queste segnalazioni mancavano di un denominatore a livello di popolazione che permettesse di contestualizzare adeguatamente il rischio rispetto al carico tromboembolico baseline delle condizioni sottostan­ti. La metodologia dello studio ha utilizzato un approccio di coorte retrospettiva descrittiva basato su una rete federate di cartelle cliniche elettroniche, permettendo di identificare 3006 pazienti senza codici di trombosi nei sei mesi o un anno precedenti. Il disegno sperimentale ha previsto l'esclusione di pazienti con storia pregressa di trombosi, garantendo thus una popolazione sufficientemente 'pulita' per valutare gli eventi di nuova insorgenza. L'esito primario era la trombosi venosa profonda (VTE) entro 5 e 30 giorni dalla procedura index. I risultati numerici principali mostrano che il rischio di VTE a 30 giorni era del 6,0% (intervallo di confidenza al 95%, 5,2%-6,9%) con una popolazione di 3006 pazienti e un rischio a 5 giorni del 1,4% (95% CI, 1,0%-1,8%), stime coerenti indipendentemente dal periodo di esclusione della trombosi utilizzato. L'analisi di Kaplan-Meier ha evidenziato un accumulo graduale di eventi senza clustering periprocedimentale, fattore cruciale che suggerisce come il rischio non sia legato temporalmente alla procedura. In sottogruppi clinicamente rilevanti, il rischio di VTE a 30 giorni era notevolmente più elevato nei pazienti con GVHD (8,1%; 95% CI, 6,8%-9,5%) rispetto ai pazienti con CTCL (3,3%; 95% CI, 2,1%-5,0%). Tra i pazienti con GVHD, la trombosi venosa profonda dell'arto superiore, l'embolia polmonare e la trombosi venosa profonda dell'arto inferiore hanno contribuito approssimativamente in egual misura al rischio complessivo. Gli eventi trombotici arteriosi sono stati rari, con un'incidenza del 1,5% a 30 giorni. Nel contesto della letteratura esistente, questi risultati forniscono una prospettiva epidemiologica importante poiché suggeriscono che la VTE seguente ECP si verifichi a un tasso coerente con il rischio tromboembolico baseline nelle popolazioni affette dalle condizioni sottostanti, piuttosto che rappresentare un rischio intrinsecamente legato alla procedura stessa. Sebbene non sia possibile escludere completamente un piccolo effetto procedurale contributivo senza uno studio controllato comparativo, i dati suggeriscono fortemente che i fattori a livello di paziente, quali lo stato di ipercoagulabilità associato a GVHD, siano i principali driver del rischio osservato.