Trattamento con sotatercept in una paziente con bronchiolite obliterante in stadio terminale dopo trapianto polmonare

Il bronchiolite obliterante è una complicanza cronica e grave del trapianto polmonare, caratterizzata da malattia progressiva delle vie aeree di piccolo calibro (SAD). Rappresenta la forma più comune di disfunzione cronica dell'allotrapianto polmonare ed è associata a una prognosi sfavorevole e a opzioni terapeutiche limitate. La patofisiologia della BOS coinvolge molteplici meccanismi inclusa l'infiammazione cronica, la fibrosi e il rimodellamento delle vie aeree. Il caso descritto riguarda una paziente con discinesia ciliare primitiva, una malattia genetica caratterizzata da compromissione della funzione ciliare, condizione che predispone a infezioni respiratorie ricorrenti e rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo di BOS post-trapianto. La somministrazione off-label di sotatercept rappresenta un approccio innovativo basato sulla recente approvazione di questo farmaco per l'ipertensione polmonare arteriosa. Il sotatercept agisce come inibitore della segnalazione dell'attivina, modulando la via di segnalazione dell'attivina-miostatina che influenza il rimodellamento vascolare e potenzialmente il processo fibrotico polmonare. Studi precedenti hanno suggerito che questo meccanismo d'azione potrebbe migliorare i marcatori fisiologici della malattia delle piccole vie aeree in pazienti con ipertensione polmonare. Nel caso presentato, il miglioramento clinico e radiologico osservato dopo l'inizio della terapia con sotatercept suggerisce un potenziale ruolo della modulazione della via dell'attivina nella BOS avanzata, benché il decorso clinico sfavorevole a lungo termine evidenzi la necessità di ulteriori indagini e studi clinici controllati per valutare l'efficacia e la sicurezza di questo approccio terapeutico.