SECmeres superano le vescicole extracellulari come potenziali biomarcatori ematici di RNA per la malattia di Alzheimer

Lo studio rappresenta un importante avanzamento nella ricerca di biomarcatori liquidi per la malattia di Alzheimer, sfidando il paradigma consolidato che identifica nelle piccole vescicole extracellulari i principali vettori di informazioni biologiche nel sangue periferico. La metodologia adottata ha previsto l'identificazione e la caratterizzazione di nanoparticelle extracellulari sub-50nm isolate da campioni cerebrali e ematici umani mediante tecniche di nanoscopia avanzate, differenziando le SECmeres dalle altre classi di particelle extracellulari mediante marcatori fenotipici specifici. Il disegno sperimentale ha incluso l'analisi comparativa tra pazienti AD e controlli sani, con approfondimento molecolare attraverso sequenziamento di RNA single-cell per la deconvoluzione cellulare. I risultati hanno mostrato che gli RNA associati alle SECmeres forniscono una discriminazione statistica superiore tra i due gruppi rispetto alle piccole EVs, con profili di RNA distinti tra le due classi particellari: le piccole EVs contengono trascritti provenienti da cellule cerebrali eterogenee (inclusi sinaptotagmina, alfa-sinucleina, proteina tau codificata da MAPT), mentre le SECmeres si arricchiscono specificamente di trascritti da cellule endoteliali cerebrali (L1CAM, sintassina, neurogranina). Questo contesto scientifico si inserisce in una letteratura consolidata sulla ricerca di biomarcatori liquidi per le malattie neurodegenerative, con una tradizione di studi su ESL (extracellular small lipoproteins) e fosfolipidi cerebrali, ma segna una transizione verso l'identificazione di vettori subcellulari alternativi con maggiore specificità tissutale e diagnostica.