Sistema endoteliale-cellule immunitarie su chip per la valutazione multiplex delle risposte farmacologiche attraverso lo screening del plasma di pazienti

Lo studio rappresenta un avanzamento significativo nella modellazione delle patologie metaboliche, affrontando una lacuna critica nei modelli organ-on-chip convenzionali che tradizionalmente si concentrano sulla funzione delle cellule parenchimali trascurando le interazioni endoteliale-immunitarie essenziali nella fisiopatologia delle malattie metaboliche. La metodologia impiega una piattaforma microfluidica sofisticata che ricrea il microambiente del sinusoide epatico umano, integrando tre tipi cellulari chiave: cellule endoteliali derivate da sangue periferico (BOEC) di pazienti, linfociti T e epatociti primari. Questo approccio multicompartimentale consente la valutazione simultanea di molteplici parametri biologici in un sistema dinamico che mima più fedelmente l'omeostasi tessutale rispetto alle colture statiche tradizionali. Per quanto riguarda il disegno sperimentale, i ricercatori hanno utilizzato plasma prelevato da pazienti diabetici di tipo 2 trattati con dapagliflozin, un inibitore SGLT2 di seconda generazione, noto sia per i benefici metabolici che per gli effetti cardio-renali-vascolari. I risultati principali includono: riduzione misurabile dell'attivazione infiammatoria endoteliale (marcatori come citochine pro-infiammatorie), attenuazione della migrazione transendoteliale delle cellule T, e significativa diminuzione dell'accumulo lipidico negli epatociti in co-cultura. Un dato particolarmente rilevante è che nonostante l'espressione proteica di SGLT2 sulle cellule endoteliali, il dapagliflozin non ha alterato l'uptake di glucosio in vitro, suggerendo un meccanismo d'azione indiretto mediato da fattori plasmatici modificati dal trattamento. Nel contesto della letteratura esistente, questo lavoro si colloca in una prospettiva emergente che riconosce come gli inibitori SGLT2 esercitino effetti biologici complessi che vanno oltre l'inibizione del cotrasportatore renale-glicemico, includendo effetti pleiotropici sul sistema vascolare e sul metabolismo lipidico epatico. La piattaforma chip offre significative vantaggi rispetto agli studi su animali e alle colture convenzionali, permettendo l'utilizzo di cellule umane paziente-specifiche e la creazione di un microambiente tridimensionale che favorisce interazioni cellulari realistiche.