Fosfato: ultime notizie e studi clinici in corso

L'iperfosfatemia rappresenta una complicanza metabolica complessa nei pazienti affetti da malattia renale cronica in stadio avanzato sottoposti a dialisi di mantenimento. La patofisiologia sottostante coinvolge l'alterazione del metabolismo fosfo-calcico conseguente alla progressiva perdita di funzione renale, con ridotta escrezione urinaria di fosfato e alterazioni nella regolazione del fattore di crescita fibroblastica 23 (FGF23) e dell'ormone paratiroideo. Lo studio analizza le evidenze accumulate da ricerche sperimentali di base, che hanno dimostrato meccanismi diretti di tossicità del fosfato a livello cellulare, inclusa l'attivazione di processi di calcificazione vasale e soft tissue, la promozione di fibrosi e il coinvolgimento nel processo di ossificazione ectopica. Grandi studi epidemiologici osservazionali hanno correlato elevate concentrazioni sieriche di fosfato con una maggiore mortalità cardiovascolare e mortalità per tutte le cause nei pazienti dializzati. Tuttavia, gli interventi volti a normalizzare il fosfato sierico attraverso approcci multipli - incluse restrizioni dietetiche di fosfato, ottimizzazione dei parametri dialitici (aumentando la clearance convettiva e diffusiva), e l'impiego di chelanti fosforici orali (calcio-based, non-calcio-based e composti iron-based) - hanno mostrato risultati contrastanti nei trial clinici randomizzati. La revisione critica delle evidenze attuali suggerisce una dissociazione tra il controllo biochimico del fosfato e gli outcomes clinici rilevanti per il paziente, evidenziando l'importanza di studi prospettici ben disegnati per definire target di fosfato sierico ottimali e potenzialmente stratificati per sottogruppi di pazienti.