Fosfomicina come terapia orale di transizione versus beta-lattamici intravenosi continuati per infezioni urinarie complicate da Enterobatteriali produttori di beta-lattamasi a spettro esteso: uno studio randomizzato controllato multicentrico

Lo studio rappresenta un importante contributo alla ricerca sul trattamento delle infezioni urinarie complicate in un contesto di crescente resistenza antimicrobica. La metodologia adottata è rigorosa: si tratta di un trial randomizzato, controllato, aperto, non inferiore, condotto in quattro ospedali universitari terziari in Corea del Sud nel periodo novembre 2022-giugno 2025. Il disegno sperimentale prevedeva l'inclusione di adulti ospedalizzati con infezioni urinarie complicate documentate da Enterobatteriali ESBL-produttori, che avevano mostrato miglioramento clinico dopo 3-7 giorni di terapia antibiotica endovenosa. I pazienti venivano randomizzati in rapporto 1:1 a proseguire la terapia endovenosa con carbapenem o beta-lattamico/inibitore di beta-lattamasi oppure a passare a fosfomicina trometamolo orale (3 g una volta al giorno). Su 344 pazienti sottoposti a screening, 299 sono stati randomizzati (152 nel gruppo fosfomicina orale e 147 nel gruppo terapia endovenosa). L'outcome primario era la guarigione clinica, definita come risoluzione dei sintomi e segni correlati all'infezione urinaria entro 4 giorni dalla completamento del trattamento. Tra i risultati più significativi: la guarigione clinica si è verificata nel 92,8% del gruppo fosfomicina orale e nel 95,2% del gruppo terapia endovenosa, con una differenza di rischio di -2,47% (intervallo di confidenza 95%: -7,84 a 2,89), confermando la non inferiorità. La guarigione microbiologica è stata elevata in entrambi i gruppi, sia per le colture urinarie (98,0% vs 96,6%) che per quelle ematiche (97,3% vs 97,5%). I profili di sicurezza risultavano comparabili e gli esiti a 30 giorni erano simili. Nel contesto clinico più ampio, questo studio affronta una problematica rilevante: la resistenza dei batteri Gram-negativi ai beta-lattamici rappresenta una minaccia crescente per la salute globale, e l'uso eccessivo di carbapenemi contribuisce all'emergenza di ceppi resistenti ai carbapenemi. La fosfomicina, un antibiotico con proprietà farmacodinamiche uniche e penetrazione urinaria eccellente, rappresenta un'alternativa promettente. Rispetto alla letteratura esistente, questo studio fornisce evidence di livello elevato per l'uso della fosfomicina orale come strategia di transizione, permettendo di ridurre la durata della terapia endovenosa e il burden assistenziale ospedaliero.