Spettro clinico, varianti genetiche e outcomes della malattia renale policistica autosomica recessiva in bambini omaniti: esperienza di due centri

Lo studio rappresenta una caratterizzazione clinica e genetica approfondita dell'ARPKD in una popolazione di grande rilevanza epidemiologica: gli Omaniti, caratterizzati da elevati tassi di consanguineità che amplificano il rischio di malattie genetiche autosomiche recessive. La metodologia retrospettiva su due centri terziari nazionali ha permesso di arruolare 114 pazienti pediatrici, un campione robusto per una patologia rara. I risultati numerici evidenziano presentazioni precoci (58,9% prima dei 6 mesi) con conseguenti complicanze renali significative: il 60% ha sviluppato CKD e il 12,3% insufficienza renale, sottolineando l'aggressività fenotipia della malattia. Le manifestazioni epatiche erano sorprendentemente frequenti, con epatomegalia in oltre due terzi dei pazienti. L'analisi genetica su 81 pazienti ha identificato uno spettro limitato di varianti PKHD1, dominato dalla variante c.107C>T (associata a fenotipo più severo), da una variante novel c.406A>G, e da c.4870C>T (associata a coinvolgimento renale più mite). L'assenza di mutazioni troncanti è particolare e suggerisce meccanismi patogenetici specifici della popolazione. La correlazione genotipo-fenotipo è clinicamente rilevante: l'omozigosi c.107C>T prediceva malattia renale e epatica più grave. La sopravvivenza globale (96,2% a 5 anni, 82,6% a 10 anni) è superiore alle stime storiche, riflettendo probabilmente miglioramenti nelle strategie di gestione multidisciplinare. Questo studio amplia la caratterizzazione dell'ARPKD nelle popolazioni arabe, storicamente sottorappresentate nella letteratura medica internazionale.