Punteggi di Rischio Poligenico per il Cancro al Seno nelle Donne Afroamericane ad Alto Rischio

Questo studio case-control rappresenta un contributo significativo alla personalizzazione della medicina oncologica nelle popolazioni africane, affrontando una lacuna importante nella ricerca genomica. Il campione è stato reclutato tra il 2016 e il 2024 in setting di test genetico ereditario per il cancro, includendo esclusivamente donne con ancestry africana che risultavano negative per varianti patogene in geni noti associati al cancro al seno. L'età media di 47,1 anni e la composizione del campione (74,7% delle donne non affette aveva storia familiare di primo e secondo grado versus 53,7% nelle affette) riflette una popolazione clinicamente rilevante per lo screening precoce. La metodologia ha utilizzato sei PRS di ancestry africana più un PRS europeo (PRS-313) come controllo, valutando le prestazioni attraverso AUC aggiustato per confondenti (età, primi 10 componenti principali genetici, storia familiare). I risultati numerici evidenziano differenze sostanziali: il modello africano con 2.324.063 varianti ha raggiunto AUC di 0,588 con OR di 1,39 per SD, mentre il modello europeo ha ottenuto solo 0,567 con OR di 1,28. Per il sottotipo triplo-negativo, il PRS a 162 varianti ha dimostrato superiorità consistente con AUC di 0,609 e OR di 1,47, suggerendo applicabilità clinica diretta. Questo contrasto con i PRS europei riflette come i marker genetici sviluppati su popolazioni europee presentano ridotta portabilità in altre ancestry, fenomeno ben documentato in letteratura come uno dei principali ostacoli all'implementazione clinica equitativa della genomica. Lo studio colma un gap critico poiché la maggior parte dei PRS validati deriva da studi GWAS prevalentemente europei, perpetuando disparità sanitarie. L'accuratezza del PRS triplo-negativo è particolarmente rilevante per l'equità oncologica, dato che questo sottotipo è più prevalente nelle donne di ancestry africana ed è associato a peggiori outcomes.