L’ablazione mediante campi elettrici pulsati riprogramma l’immunità tumorale e stimola la formazione di centri germinativi nelle strutture linfoidee terziarie in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule

Questo studio clinico rappresenta un'innovazione significativa nel campo dell'oncologia polmonare combinando l'ablazione chirurgica con l'immunomodulazione. La tecnologia PEF del Sistema Aliya si distingue perché consente l'eliminazione tumorale preservando l'architettura stromale, elemento cruciale per mantenere il microambiente tumorale intatto e favorire processi immunologici. Le strutture linfoidee terziarie (TLS) sono aggregati linfocitari ectopici che si formano nel microambiente tumorale e fungono da siti di generazione immunitaria. La loro presenza, particolarmente quando dotate di centri germinativi (GC), rappresenta un fattore prognostico favorevole indipendentemente in molti tumori solidi. I centri germinativi sono siti di ricombinazione somatica e ipermutazione dei geni delle immunoglobuline, fondamentali per la generazione di una risposta anticorpale di alta qualità e duratura. Lo studio treat-and-resect ha permesso di analizzare campioni di tessuto tumorale pre e post-ablazione, fornendo dati diretti sul microambiente tumorale. I risultati mostrano un incremento notevole nella frequenza di TLS con GC (47% nei tumori ablati vs 24% nei controlli), suggerendo che la PEF agisce come stimolo immunogeno. L'upregolazione di CXCL13, una chemochina cruciale nel reclutamento di linfociti B nei centri germinativi, indica un meccanismo biologico coerente con la formazione di strutture germinative. L'aumento di linfociti B di memoria commutate e plasmacellule riflette una differenziazione cellulare appropriata verso cellule effettrici e produttrici di anticorpi. L'evidenza di immunità sistemica potenziata, con elevati livelli di HMGB1 e incremento di linfociti T citotossici circolanti, suggerisce che l'effetto non rimane confinato al sito locale ma si propaga a livello sistemico. HMGB1 è una proteina citoplasmatica rilasciata da cellule necrotiche/danneggiate che funziona da molecular pattern-associated danger (DAMP) attivando la risposta immunitaria innata. Questo pattern biologico è coerente con l'ipotesi che l'ablazione PEF generi segnali di pericolo che amplificano la risposta immunitaria adattativa.