Vie di segnalazione dei recettori ormonali sessuali nel cancro al seno: regolazione funzionale, cross-talk e implicazioni terapeutiche

Lo studio affronta una problematica centrale dell'oncologia moderna: la resistenza endocrina nel cancro al seno ormone-sensibile, che rappresenta una delle principali cause di fallimento terapeutico e recidiva. I recettori ormonali sessuali, principalmente il recettore degli estrogeni (ER) e il recettore del progesterone (PR), agiscono come fattori di trascrizione nucleari la cui attivazione regola l'espressione genica promotrice della proliferazione cellulare. La revisione approfondisce come la disregolazione dei meccanismi epigenetici, quali modifiche istoniche e rimodellamento della cromatina, alterino la capacità dei recettori di legare il DNA e reclutare coattivatori. Particolare attenzione viene dedicata alle modifiche post-traduzionali come fosforilazione, ubiquitinazione e SUMOilazione, che modulano stabilità, localizzazione cellulare e attività trascrizionale dei recettori. Il cross-talk tra diversi recettori nucleari e con fattori di crescita rappresenta un ulteriore livello di complessità: l'attivazione di vie di segnalazione non-genomiche mediante recettori ER localizzati alla membrana plasmatica può determinare una progressione verso uno stato più aggressivo e resistente al trattamento. Questa rassegna sistematica consente di identificare vulnerabilità terapeutiche per superare la resistenza endocrina, proponendo approcci multi-target che simultaneamente inibiscono la signalazione ormonale e le vie di escape alternative.