Attività citotossica di Halymenia durvillaei contro le cellule del cancro cervicale: evidenze in vitro e computazionali

La ricerca affronta un problema clinico significativo: il cancro cervicale rimane un onere sanitario globale rilevante, specialmente nei paesi a basso e medio reddito, richiedendo lo sviluppo di agenti anticancro innovativi e accessibili. Il disegno sperimentale è articolato e metodologicamente robusto. H. durvillaei è stata raccolta da Nord Sulawesi in Indonesia ed estratta con metanolo, seguito da frazionamento sequenziale utilizzando solventi di polarità crescente (n-esano, cloroformio, acetato di etile e acqua). Questo approccio di estrazione graduale consente l'isolamento di composti con diverse proprietà chimiche. Lo screening fitochimico ha rivelato la presenza di flavonoidi (2,91 mg QE/g), alcaloidi (1,03 mg/g), tannini, saponine e steroli, suggerendo un profilo chimico complesso e potenzialmente sinergico. I test di citotossicità sono stati condotti utilizzando il test di letalità del gamberetto salato (concentrazioni 15,625-1000 µg/mL) e l'analisi MTT su cellule HeLa per 72 ore (concentrazioni 0,125-2 mg/mL). I risultati numerici mostrano che la frazione di cloroformio ha raggiunto il valore LC50 più basso (33,83 µg/mL), mentre tutte le frazioni hanno dimostrato inibizione della proliferazione cellulare compresa tra il 70-93%, indicando un'attività biologica diffusa. La caratterizzazione GC-MS della frazione più bioattiva ha identificato l'acido oleico come composto principale. Gli studi in silico hanno utilizzato docking molecolare contro la fosfatasi correlata a Vaccinia H1 (VHR; PDB ID: 3F81), un bersaglio coinvolto nella progressione del cancro cervicale. Le simulazioni di dinamica molecolare per 100 nanosecondi hanno confermato il legame stabile dell'acido oleico a questa proteina. L'analisi ADMET ha predetto proprietà farmacocinetiche favorevoli. Nel contesto clinico più ampio, il cancro cervicale rappresenta la quarta malignità più comune nelle donne globalmente, con oltre 600.000 nuovi casi annuali e 342.000 decessi. Sebbene i vaccini HPV e lo screening citologico abbiano ridotto l'incidenza nei paesi sviluppati, la malattia rimane un problema critico nei paesi a basso reddito. La ricerca di agenti naturali con attività anticancro è rilevante data la necessità di terapie accessibili e con profili di tossicità favorevoli.