Inavolisib e lenvatinib per l’angiosarcoma splenico refrattario mutato PIK3CA: un case report

L'angiosarcoma splenico primario rappresenta una sfida clinica rilevante nel panorama delle neoplasie vascolari rare, caratterizzandosi per una biologia aggressiva e una prognosi notoriamente sfavorevole con sopravvivenza mediana inferiore ai 2 anni. Il caso presentato illustra un approccio terapeutico innovativo basato sull'identificazione di alterazioni genomiche specifiche e sulla loro sfruttamento farmacologico. La mutazione PIK3CA p.P471L identificata nel tumore rappresenta un'alterazione ricorrente in diversi tumori solidi, ma il suo ruolo specifico nell'angiosarcoma rimane scarsamente caratterizzato in letteratura. Il profilo di trattamento precedente del paziente, che includeva citotossici convenzionali (paclitaxel, doxorubicina liposomale, eribulina), immunoterapia (toripalimab) e terapia anti-angiogenica (lenvatinib), documenta l'esaurimento delle opzioni standard. La sinergia tra inavolisib e lenvatinib combina l'inibizione della via fosfoinositide 3-chinasi con l'inibizione del fattore di crescita endoteliale vascolare, affrontando simultaneamente la proliferazione cellulare mediata da PIK3CA e l'angiogenesi tumorale. La rapida risposta biochimica osservata—normalizzazione della bilirubina e recupero piastrinico entro 2 settimane—è particolarmente rilevante considerando che l'insufficienza epatica indotta dal tumore e la trombocitopenia refrattaria rappresentavano limitazioni critiche al trattamento. La stabilizzazione radiologica confermata alla risonanza magnetica fornisce validazione obiettiva della risposta clinica. Questa esperienza sottolinea l'importanza del profiling genomico precoce nelle neoplasie rare e refrattarie, identificando opportunità terapeutiche altrimenti non riconoscibili con approcci convenzionali.