Integrazione dell’Immunoterapia nella Chirurgia Testa-Collo: Collegare la Biologia Tumorale alle Decisioni Perioperatorie, una Revisione

Lo studio rappresenta una revisione narrativa della letteratura che affronta l'evoluzione del trattamento dell'HNSCC resecabile, una neoplasia che ha raggiunto un plateau di sopravvivenza con oltre il 50% dei pazienti che sviluppa recidiva. Il contesto clinico è caratterizzato dal fatto che i trattamenti standard (chirurgia, radioterapia, chemioterapia) hanno esaurito gran parte del loro potenziale migliorativo, richiedendo approcci innovativi. La metodologia della revisione integra evidenze biologiche, dati clinici da studi di fase III e considerazioni pratiche di management perioperatorio. Il razionale biologico per la terapia neoadiuvante con ICI è particolarmente rilevante: a differenza dell'approccio adiuvante, che deve contrastare il 'deserto immunitario' creato dal trauma chirurgico e dalle citochine infiammatorie locali, la somministrazione preoperatoria consente di sfruttare un sistema immunitario ancora integro per generare una risposta anti-tumorale robusta che agisce come vaccino in situ. I dati di fase III citati confermano il significativo miglioramento della sopravvivenza libera da eventi, rappresentando un cambio di paradigma verso interventi chirurgici biologicamente adattati. Le sfide diagnostiche affrontate includono la corretta interpretazione della pseudoprogressione, fenomeno raro ma clinicamente critico dove un apparente aumento dimensionale del tumore in realtà riflette infiltrazione linfocitaria, non progressione biologica vera, con implicazioni anatomiche potenzialmente rischiose. Il profilo di sicurezza dell'ICI monotherapy nel contesto intraoperatorio si dimostra generalmente favorevole, preservando i piani tissutali senza incrementare i tempi chirurgici o le complicanze maggiori di ferita. Le terapie combinate (chemoimmunotherapy e immunoradiotherapy) raggiungono tassi di risposta patologica completa superiori ma a costo di una maggiore tossicità, richiedendo selezione accurata dei pazienti. L'impiego di biomarcatori standard quali PD-L1 e TMB, insieme a strumenti emergenti come ctDNA da biopsia liquida, rappresenta un avanzamento significativo nella stratificazione prognostica e nel monitoraggio dinamico della malattia. Questo approccio facilita la transizione verso de-escalation chirurgica e strategie function-preserving nel futuro.