Varianti bialleliche di TMEM126B come nuova causa di insufficienza renale – Implicazioni per il test genetico mitocondriale in nefrologia: Una lettera di risposta

Questo case report documenta un caso clinico particolarmente significativo che amplia la comprensione delle malattie genetiche mitocondriali e della loro presentazione clinica in nefrologia. Il paziente presentava una storia clinica complessa caratterizzata da segni precoci di disfunzione mitocondriale, inclusa l'intolleranza all'esercizio fisico durante l'infanzia, seguito da sviluppo di cardiomiopatia ipertrofica e progressiva insufficienza renale. Il fatto che il pannello genetico iniziale per malattie renali ereditarie sia risultato non diagnostico sottolinea una limitazione critica degli approcci diagnostici convenzionali, particolarmente quando i geni causali hanno presentazioni atipiche o quando la malattia renale è secondaria a una disfunzione mitocondriale primaria. L'identificazione successiva della variante omozigote in TMEM126B attraverso il sequenziamento dell'esoma rappresenta un importante progresso diagnostico. TMEM126B codifica una proteina coinvolta nell'assemblaggio del complesso I della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale, una struttura fondamentale per la produzione efficiente di ATP. Le varianti patogene che compromettono questa funzione determinano una riduzione della capacità ossidativa mitocondriale, con conseguenze particolarmente gravi nei tessuti ad alto consumo energetico come muscolo scheletrico, cuore e rene. La reanalis periodica dei dati di sequenziamento con pannelli genetici aggiornati consente di identificare nuovi geni associati a patologie precedentemente diagnosticate come idiopatiche, migliorando significativamente la resa diagnostica e permettendo una corretta stratificazione del rischio familiare.